[转帖]索灵全自动Liaison化学发光平台上种类丰富的肿瘤标志物检测

上世纪80年代发明的单克隆抗体技术使得临床采用此类高敏感、高特异性的免疫学技术检测肿瘤标志物成为可能，发展至今采用此方法检测的众多项目已成为肿瘤的重要检查指标。肿瘤标志物往往是指与肿瘤相关在血清、体液或组织内出现的“新”的物质。此类“新”物质可以是肿瘤患者体内有而正常人不存在的由“无”到“有”发生质的变化的“新”物质；也可以是只在人类胚胎发育早期“有”，而正常人体内又消失，但肿瘤患者却又“有”的“新”物质；另外还有可能是正常人体内也有，但在肿瘤患者体内含量超过正常人有量的变化的“新”物质。肿瘤标志物可以是各种蛋白质（如上皮黏蛋白、胚胎蛋白、糖蛋白等），激素、酶、糖决定簇、甚至病毒和肿瘤相关基因等。肿瘤标志物临床应用价值的优劣可以通过其在帮助临床鉴别诊断、临床预后分期、疗效评估以及复发随访中的临场应用价值体现。由于肿瘤发生、发展的内、外因的复杂性，至今科学上对肿瘤知之甚微，但肿瘤标志物的应用仍然为肿瘤的临床和研究发挥了巨大的作用。

总部位于意大利的索灵公司是一家体外诊断高科技上市公司，其全球研发体系一开始即在全自动化学发光Liaison平台上采用公认的单克隆抗体株研发出众多质量优异的肿瘤标志物的检测。Liaison化学发光平台上可开展的体液肿瘤标志物检测超过15个项目，而目前临床认可的体液肿瘤标志物检测大约20多，Liaison平台是目前市场上现有可检测项目品种最丰富的全自动化学发光平台，除了具有AFP和CEA、HCG、CA系列、PSA系列等完整的众所周知的常规肿瘤标志物检测项目外，在此平台上也有许多独特的检测项目如：淋巴细胞增殖性疾病相关的β2-微球蛋白检测，黑色素瘤及中风相关的S100检测，有助于肺癌和乳腺癌检测的TPA检测，及有利于区分肺癌类型的联合TPA和NSE检测，甲状腺髓样癌的降钙素（Calcitonin）检测等项目。如此种类丰富且项目完备的肿瘤标志物检测，为临床肿瘤相关检测，诊断和治疗监控都提供了一个最佳手段。

β2-微球蛋白（β2-MG）虽然在体内几乎所有有核细胞都可不同程度表达，但最主要是由淋巴细胞产生，是细胞表面人类淋巴细胞抗原（HLA）的β链（轻链）部分（为一条单链多肽），这种小分子球蛋白内含一对二硫键，不含糖，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。正常人β2-微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定，因此在体内浓度保持一种平衡稳态。在肿瘤方面，播散性病变较局限的肿瘤病变中，更易产生血清β2-微球蛋白的升高。近年来研究表明，在几乎所有的恶性血液系统疾病中均能观察到患者血中β2-微球蛋白的显著增高，特别是如多发性骨髓瘤、慢性淋巴瘤、何杰金式/非何杰金式淋巴瘤等众多淋巴细胞增殖性疾病，β2-微球蛋白被认作这类肿瘤标志物[1]。联合其他的一些指标，β2-微球蛋白在肿瘤的诊断、治疗、预后、跟踪都表现了很好临床应用价值，如急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者体内β2-微球蛋白水平很高，其可作为一个生存不良的独立参考指标。另外临床研究发现原发性肝癌和肝硬化患者的血清β2-微球蛋白测定值高于正常，而原发性肝癌血清的测定值又显著高于肝硬化，而且在肝硬化疾病发展变化过程中，对血清β2-微球蛋白动态观察，对疾病预后、转归有较好观察作用。同时原发性肝癌患者血清β2-微球蛋白测定值显著高于肝脓肿，有助于肝癌与肝脓肿的鉴别诊断。β2-微球蛋白由肾小球滤过的，99%为近端肾小管重吸收，因此其在涉及肾功能相关疾病也具有很好的临床应用价值。

有意思的是随着前年贺岁片《非诚勿扰 2》的上映，全国各大医院来咨询皮肤黑色素瘤的人数明显上升。虽然在中国人群中目前黑色素瘤的发病率并不算高，但血清S-100作为黑色素瘤的重要的参考指标是非常有意义的，不同临床分期的黑色素瘤患者的S-100对治疗后有参考价值，同时对黑色素瘤患者治疗效果的监控也具有临床指导意义。S-100能与膜连蛋白II和p53相互作用，参与调节p53活性，同时通过增加Ndr激酶活性，而导致抑制凋亡促进肿瘤发生。由于间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤与黑色素瘤都来源于神经外胚层的组织，因此对这些肿瘤也具有很好的临床诊断预后价值，且其浓度与肿瘤大小正相关。在鉴别诊断中，对于鉴别肠道间质瘤与神经源性肿瘤，如神经纤维瘤和神经鞘瘤；区分黑色素细胞与色素性角化的鳞状细胞，以及恶性黑色素瘤与低分化鳞癌、腺癌中都有意义。由于其来源S100可以作为中枢神经系统损伤的敏感指标，作为一种非侵入性的诊断指标对中风和脑栓塞的发挥临床诊断价值，并有学者研究发现其含量变化与缺血/梗塞面积大小有关。另外目前也有越来越多的专家发现S100可作为临床新生儿脑部早期缺氧损伤的重要潜在指标。索灵公司的S-100试剂由于其采用专有的单克隆抗体组合使得其在检测低值区域表现了最优秀的检测灵敏度，被全球众多专业参考实验室采用作为此项目检测的金标准，且每年采用索灵S-100试剂在相关专业领域发表文献的数量是最丰富的。

TPA属于细胞骨架蛋白，与细胞内的中间丝状体和细胞分裂素具有同源性。有丝分裂期间的增殖细胞TPA分泌非常活跃，因此血液中TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关，临床上对于辅助迅速增殖的恶性肿瘤的诊断很有价值，特备是对于已知肿瘤的疗效检测。若治疗前后血清TPA水平降至正常，说明治疗有效，同时也是监测肿瘤是否复发的良好指标。在国内最新版本的五年制及七年制医学教科书中也都详细的描述了TPA的临床应用。临床研究发现TPA-M血清检测试剂对于肺癌，尤其是NSCLC（非小细胞肺癌）的诊断的灵敏度可以达到80%，同时其在NSCLC的治疗和早期复发监控方面也有很好的临床应用价值[2]。国外临床医生，已经将TPA作为NSCLC诊断、治疗和监控的一个重要指标。早在2003年著名的临床肺癌治疗专家Buccheri教授在CHEST专业杂志（CHEST 2003；124:622-632）就撰文提到对于NSCLC患者应做细胞角蛋白检测，无论是TPA与CYFER 21-1价值一样，由于研究发现它们的ROC曲线一致。从原理上解释这由于TPA与CYFER 21-1都识别CK-19，而CK-19主要在肺癌中表达。有意义的是TPA还可以识别CK-18，而CK-18主要在乳腺癌中表达。根据乳腺癌UICC分期，TPA在治疗有效的CR+PR期和PD进展期的临床随访应用价值与经典的CA153各有千秋，联合应用则可对乳腺癌治疗效果的评估达到最佳。而对于恶性程度极高的小细胞肺癌（SCLC）的诊断和治疗及监控，NSE是最佳的肿瘤标志物，因此结合TPA和NSE则有利于早期方便的区分非小细胞和小细胞肺癌，这对临床的诊断和预后评估非常重要[3]。

降钙素（Calcitonin）是由甲状腺C细胞分泌的激素，主要受到血钙浓度的调节，参与骨钙代谢，其他一些消化道激素的分泌液可刺激CT的分泌。被临床医生认可是作为甲状腺髓样癌（MTC）的最特异的肿瘤指标，几乎所有的甲状腺髓样癌患者的降钙素水平均有增高。国际专业组织对于甲状腺肿大的患者都推荐做血清降钙素检查，不仅可以帮助判断是否有甲状腺髓样癌，同时根据其在血清中的水平，也可以很好知道临床确定治疗手段，是否需要手术及指导选择何种手术方法。由于其良好的临床指导意义，被写入了甲状腺髓样癌的临床应用指南中[4,5]。

由于肿瘤发生发展的复杂性和人类对其认识的局限性，单独以某一种肿瘤标志物即可特异地和灵敏地诊断某肿瘤的目前还没有实现，各科专家都建议目前现实更为有效的方法是联合多个肿瘤标志物，及多种手段，取长补短共同在肿瘤的诊断，治疗和复发监控中发挥相应作用。

新产业好像是山寨索灵的吧？

谢谢分享

学习了。