[转发]肿瘤标志物临床检测的基本原则(建议稿)

肿瘤标志物临床检测的基本原则(建议稿)
中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会
　　【编者按】　目前,肿瘤标志物的研究与应用已成为肿瘤防治的重点和热点。但当前肿瘤标志物检测能否达到早期诊断的效果? 有无在人群中进行普查或筛查的价值? 其临床意义如何解释? 怎样规范与合理应用? 尚存在诸多争议。为此,中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会,在2002 年至2004 年分别召开3 次专家研讨会,起草制订了“肿瘤标志物临床检测的基本原则(建议稿) ”,现刊登在本栏目中,供临床参考,并广泛征求意见。
　　一、肿瘤标志物定义
肿瘤标志物( TM) 是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/ 或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶) 、多胺及癌基因产物等。TM 存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定,且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。
二、TM 临床检测的基本原则
TM 可作为肿瘤的辅助诊断、预后判断、观察疗效和监测复发的指标。
1. TM 对肿瘤的辅助诊断价值:由于目前临床常用的TM在诊断恶性肿瘤时,灵敏度和特异性不够高,故目前主要用于肿瘤的辅助诊断;不能作为肿瘤诊断的主要依据;也不提倡对无症状人群进行普查。
2. TM 用于高危人群筛查的原则: 应用TM 对于高危人群进行筛查时应遵循下列原则: ①该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度。②测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好[如甲胎蛋白(AFP) 和前列腺特异抗原( PSA) ] 。③筛查费用经济、合理。④筛查时肿瘤标志物异常升高,但无症状和体征,必须复查和随访的。
3. TM 的器官定位价值: 由于绝大多数TM 的器官特异性不强,因此,TM 阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标志物,如前列腺特异性抗原、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定位有一定价值。
4. TM 在判断肿瘤的大小和临床分期的价值: 大多数情况下,TM 浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。但各期肿瘤的TM 浓度变化范围较宽,会有互相重叠,因此,不能根据TM 浓度高低来判断肿瘤的大小及进行临床分期。
5. TM 在肿瘤监测中的价值: TM 的主要临床应用价值是判断治疗肿瘤治疗疗效和复发监测。临床可通过对肿瘤患者治疗前后及随访中TM 浓度变化的监测,了解肿瘤治疗是否有效,并判断其预后,为进一步治疗提供参考依据。为确定何种TM 适用于对肿瘤患者进行治疗监测,在患者治疗前应做相关TM 检测。
6. TM 浓度变化对肿瘤的疗效判断价值: 恶性肿瘤治疗后TM 浓度的变化与疗效之间有一定的相关性。治疗前TM浓度变化,常有三种类型: ① TM 浓度下降到参考范围,提示肿瘤治疗有效。②TM 浓度下降但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和/ 或肿瘤转移。③TM 浓度下降到参考范围一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。
7. TM 的定期随访原则: 恶性肿瘤治疗结束后,应根据病情对治疗前升高的TM 作定期随访监测。不同的TM 半衰期不同,所以监测的时间和周期也不同。大部分国内外专家建议,治疗后6 W做首次测定;3 年内每3 月测定一次;3～5 年每半年一次;5～7 年每年一次。随访中如发现有明显升高,应1 月后复测一次,连续2 次升高,可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征,而有助于临床及时处理。
8. TM 的联合检测原则: 同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种TM 异常;同一种TM 可在不同的肿瘤中出现。为提高TM 的辅助诊断价值和确定何种TM 可作为治疗后的随访监测指标,可进行联合检测,但联合检测的指标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下,合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM 构成最佳组合,进行联合检测。经过临床应用,以循证医学的观点来评价和修改联合检测的TM 组合。
三、测定TM 的实验室应遵循的基本原则
1. 实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和试剂,做好室内质控和参加室间质评,以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。
2. 使用不同方法、不同试剂测定同一种TM 时,其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后及随访中,应采用同一种方法和试剂;在更换检测方法和试剂时,应作比对。
3. 检验医学工作者应了解TM 的方法学评价,并积极参加对TM 的评估和临床应用的讨论;检验医学学术团体应制定相应的TM 应用原则。
(执笔人:陈允硕、吴健民)