[转帖]纤溶酶原激活剂与抑制剂的研究及临床意义

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和其抑制剂(PAI-1)是纤溶系统的主要成分，是纤溶系统关键性调节物质，在纤溶系统的活化过程中占有重要的地位。两者之间的动态平衡对维持正常的血液流动有着重要意义。两者失衡将导致出血或血栓形成。近年来，对t-PA和PAI的研究日益深入，本文就其测定方法及与疾病发生发展的关系进行综述。
1 t-PA和PAI的测定方法
1.1 t-PA 主要由血管内皮细胞合成，是一种丝氨酸蛋白酶。关于其测定方法有活性测定和含量测定。活性测定多采用发色底物法，其原理为t-PA能使纤溶酶原(PLG)激活为纤溶酶(PL)，后者水解发色底物S2251，释放出对硝基苯胺(PNA)。PNA显色的深浅与t-PA活性呈正比。含量测定为ELISA法，原理为包被抗t-PA抗体与待测血浆中的t-PA结合，加入酶标抗体后形成复合物，后者与底物作用呈现显色反应。显色深浅与待测血浆t-PA含量成正比。
1.2 PAI 主要由血管内皮细胞产生，为单链糖蛋白，起灭活PA活性的作用。多采用发色底物法测定其活性，原理为定量的t-PA加入到待测血浆中，与血浆中的PAI作用，形成无活性的复合物，剩余的t-PA将PLG激活为PL。后者水解发色底物S2251，释放出PNA，PNA显色的深浅与PAI的活性呈反比。目前国内外已有上述商品试剂盒供应，应用酶标仪测定结果。
2 t-PA和PAI检测的临床意义
2.1 t-PA及PAI与冠心病 多项研究发现冠心病患者血浆t-PA活性减低、PAI-1活性增高[1～3],并通过动态观察发现冠心病患者纤溶活性节律性变化为清晨低晚上高[1],与心肌梗塞清晨为高发在时间段存在同步关系。通过对比观察发现心肌梗塞及不稳定心绞痛患者PAI-1活性显著增高，t-PA活性显著减低；稳定性心绞痛患者PAI-1轻度增高［2］。关可加等［4］对健康人一年随访发现t-PA活性较低的正常人易患冠心病。说明冠心病患者存在纤溶平衡失调，也是该病的重要致病因素。 2.2 t-PA及PAI与中风 据文献报道［5］缺血性中风(脑血栓形成)患者t-PA明显减低而PAI则明显升高，提示脑血栓患者纤溶活性减低，有利于血栓的形成。出血性中风(脑溢血)患者治疗前t-PA和PAI均明显减低，而PAI减低更为显著。
2.3 t-PA及PAI与肿瘤 临床和实验研究已证实了恶性肿瘤病人存在止凝血功能的异常［6，7］，这种功能的异常，常导致肿瘤病人血栓形成或出血。后一种表现在急性白血病病人更为多见。近年来纤溶系统在肿瘤的发生、浸润和转移中所起的作用日益受到人们的重视。许多实验证明，具有浸润或转移特征的恶性肿瘤PA表达都较高，用抗体或PAI干扰PA的表达可抑制肿瘤的浸润和转移。如果用PA基因转染到肿瘤细胞中，可使该肿瘤细胞具有浸润和转移的特征。关于血浆中t-PA和PAI活性测定在肿瘤中的意义尚在探索研究阶段。吴庆玉等［8］报道了112例、7种恶性肿瘤患者血浆t-PA浓度，结果显示肝癌、肺癌、乳腺癌、贲门癌患者血浆t-PA明显高于正常人，差别有高度显著性。Cassler等［9］测定了104例卵巢良恶性肿瘤病人血浆t-PA、PAI，结果均高于对照组。Ozdemir等［10］观察了恶性胸膜间皮瘤和肺癌病人血浆纤溶活性变化，结果显示两组病人血浆t-PA均增高，不同的是恶性胸膜间皮瘤病人血浆PAI-1也增高，而在肺癌组PAI-1与对照组无差异。由此提示纤溶系统的平衡与恶性胸膜间皮瘤很少发生远程转移有关。以上资料显示PA、PAI与肿瘤的生长和转移关系密切，但不同的肿瘤纤溶变化不同。
2.4 t-PA及PAI与其它疾病 对各型病毒性肝炎病人纤溶活性的观察,均有t-PA明显增高及PAI明显减低,并与病情的严重程度有关。有文献报道高血压病人PAI水平增高。高血压易并发心脑肾的损害、脑中风发病率高,除了与一些危险因素如高血脂、高血糖的影响外,还与纤溶功能紊乱有关。此外,在妊娠高血压综合征、外科手术、红斑狼疮等疾病t-PA及PAI活性都有不同程度的改变。 综上所述，t-PA及PAI活性变化与冠心病、中风、肿瘤、肝病等疾病的发生发展密切相关。因此，其活性测定在临床诊断、治疗监测及判断预后方面，具有重要的价值。
作者单位：张盈华 张利朝(第四军医大学唐都医院中心实验室，西安710038)