单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)是一类严重危害人类健康、引起皮肤病和性病的常见病原体，它是一种嗜神经性的双链DNA包膜病毒。HSV有两个血清型，即l型(HSV-1)和2型(HSV-2)，HSV-1最常见的感染部位是口腔和唇，HSV-2主要引起生殖器疱疹(genital herpes，GH)。由于大量抗生素的应用，非病毒性感染得到有效控制，但病毒感染问题却日益突出。GH的发病率越来越高，据WHO估计每年的新发病例约2000万，在西方国家，GH的发病率仅次于非淋菌性尿道炎(宫颈炎)和淋病而居第三位。美国每年有生殖器疱疹5万多例，70多万孕妇感染者为预防胎儿经产道感染而被迫施行剖宫产分娩。由于GH对病人及其性伴的直接危害、母婴传播的危险性及其反复发作，给病人和家人带来一系列生理和心理问题。
一、HSV感染的流行病学现状
在欧洲，HSV一1在普通人群的感染率为60％～90％ ，HSV一2的感染率从孕妇中的8％到同性恋的50％不等[1]。GH主要由单纯疱疹病毒2型(HSV一2)引起，但近年来发现由HSV-l感染引起的GH逐年增加，占该病10-40%。这可能与随着社会经济水平的提高，青少年期HSV-l血清感染率下降及口-一生殖器性交方式的增加有关[2，3]。美国和欧洲有关GH流行病学资料显示，GH已成为最常见的性传播疾病(sexually transmitted diseases，STDs)之一。在美国自60年代到70年代每年新发病例以2倍于上一年的速度增长，近年HSV-2血清流行率占总人口23％。STDs门诊病人HSV-2血清感染率远高于普通人群，荷兰、法国及美国STD门诊就诊者中，男性HSV-2血清阳性率为27％～45％ ，女性的阳性率为42％～67％[4]。李佳玟等人[5]2005年用酶联免疫吸附法(ELISA)检测汕头市520例无症状的正常孕妇血清中HSV-2特异性抗体IgG,结果显示，HSV-2感染率为26.2％。WHO估计全球每年新发GH病例为2O00万，位居STD的第四位。由于GH患者中80％表现为无症状感染者或未识别症状者，故实际GH病例数可能更多。
二、HSV感染的临床特征：
HSV感染引起的GH临床表现变化多样，常不典型或无症状，Corey[6]研究发现，在HSV-2血清抗体阳性者中60％为不典型症状GH患者，20％为典型症状GH患者，20％为无症状亚临床型GH患者，实际上只有20％表现为典型的GH损害，而大部分因缺乏GH典型表现而被忽视或误诊，导致疾病漏诊和漏报，此外不典型损害而成为重要的传染源。因此，Corey认为所有生殖器溃疡、裂隙、非特异性红斑、硬结等不典型损害均应考虑到GH的可能性，并作相应的实验室检查。对于临床上这种症状不典型或无症状的患者只有通过HSV型特异性抗体的血清学检查来明确诊断。有研究表明对于1／2亚临床感染患者可通过教育来认识到发作时的症状[7]，从而避免在这一高危期间传染给性伴。
三、孕妇及新生儿的HSV感染
孕妇对HSV易感性较非孕妇为高， 一旦发病其病情也重。孕妇于妊娠20周前患HSV感染，流产率高达40%；20周后感染可发生早产。HSV可经胎盘或产道传播，引起先天性感染或新生儿感染。经产道感染的新生儿由于细胞免疫功能尚未成熟，常表现播散性病毒感染，如脑炎、肺炎、肝炎及败血症等。宫内感染后，胎儿表现为：发育迟缓，皮肤疱疹，脉络膜视网膜炎，斜视，失明，耳聋，智力低下，中枢神经系统畸形等。新生儿单纯疱疹病毒性脑炎多由于宫内感染或经阴道感染。新生儿感染单纯疱疹病毒的后果很严重，可以致死或导致永久性的神经系统受损。所以在孕妇中进行HSV-2的流行状况调查就显得尤其重要。调查表明妊娠前HSV-2抗体阴性的孕妇在孕期有1.5％ 发生抗体阳转。同一个研究还表明在分娩前血清就已经产生HSV-2抗体的孕妇，对新生儿HSV-2感染的发病率影响不大，而在分娩前不久感染HSV-2，可明显增加新生儿HSV-2感染的发病率[7]。由于大多数母亲在将HSV-2传染给新生儿时并不知道自己有GH史，因此，对于孕妇及其性伴的HSV-2抗体的检测可提供孕妇一些必要的信息以防止在孕期感染HSV-2，甚至在必要时，如分娩前感染HSV-2，给予抗病毒干预治疗以减少胎儿或新生儿的感染[8]。
四、HSV感染的实验室诊断方法
由于绝大多数HSV感染者表现为不典型症状或无症状感染，单纯依靠临床诊断只能发现HSV感染病例的20％左右，而大部分感染者被漏诊，因此有效的实验室检测手段非常重要。用于诊断单纯疱疹病毒感染的方法包括病原学（免疫荧光、病毒培养、PCR）和血清学检查等方法。
病原学检查中，从水疱或体液中分离培养出HSV是诊断单纯疱疹病毒感染最可靠的指标。但是，在皮损急性期过后，或皮损已经结痂，或复发病例，HSV分离的阳性率降低，甚至变得几乎不可能分离到。因此，培养法主要用于有典型症状的患者，在检查无症状患者样本时，其敏感度仅有20%～50%[9，10]；另外，培养法操作复杂，报告结果耗时长，给临床应用带来一定困难，因而不被大多数临床实验室采用。同样，免疫荧光和PCR也要求采集急性发作期有典型皮疹样本，而对于潜伏期、无症状或皮疹不典型的患者则敏感性很低。并且PCR检测对实验室、试验设备、技术人员和试剂的要求都非常高，因而价格昂贵。同时PCR也存在假阳性问题。
HSV血清学试验是检测血清中的抗体，可以反映HSV既往（IgG抗体的持续存在）或现症（IgM抗体的存在或IgG抗体滴度的持续增高）感染状况，适用于临床发作期、潜伏期、无症状或皮疹不典型的患者诊断及流行病学调查。因此HSV抗体检测(IgM／G)是临床上最常用来检测HSV感染的手段。ELISA法HSV血清型特异性抗体检查，操作简单，快速，不需要特别的实验仪器，而且特异性、敏感性高。
五、HSV型特异性血清学检查的意义
1．提供HSV分型诊断
由于HSV1和HSV2之间可以交叉感染，以及各自引发的疾病和疾病的严重程度存在差异，临床提供分型诊断显得越来越重要。同时，患者也比以前更加渴望知道分型诊断结果。
2．有效检出隐性感染
在HSV型特异性血清学检查被开发出来前HSV感染的检出率仅有20%，而HSV型特异性血清学检查可以检查出HSV感染的85%~96%[11]。这一技术的普及将大大提高HSV感染的检出率。
3．准确判断病情
HSV首次感染后约2～3天出现特异性IgM抗体，一周左右IgM抗体达到峰值。此后IgM抗体水平维持一段时间，愈合期IgM抗体水平快速下降，感染8周后基本检测不到抗体。潜伏期、无症状感染及复发时检测不出IgM抗体。HSV首次感染后7天左右出现特异性IgG抗体，2周左右特异性IgG抗体达到峰值，至愈合期维持平衡。当HSV再次感染时特异性IgG抗体迅速升高并于一周内达到峰值 。
因此，联合使用HSV1和HSV2血清学检查可以准确判断HSV感染的病情发展阶段、严重程度、发病周期等重要信息，准确判断病情。
4．监测治疗效果，增加患者的依从性
首先，HSV型特异性血清学检查可以准确判断患者感染状态，方便医生给出针对性的治疗方案。这使得对患者的治疗更加有效和具有说服力。其次，HSV型特异性血清学检查有利于及时监控治疗效果，方便医生及时调整用药及说服患者进行足够的、有效的治疗。最后，HSV型特异性血清学检查有利于患者病程监管，评估治疗效果。这些信息有助于医生总结经验和医患纠纷的处理。
国外有研究表明，80%以上的患者渴望了解自身和伴侣的HSV感染的血清型，并且获知HSV型特异性血清学检查结果后对治疗方案的依从性增加了79%[12，13]。
5．为监管部门提供流行病学数据
以往HSV的流行病学数据缺乏统一标准，且由于漏检及无法检出隐性感染者而不能体现真实的流行状况。HSV型特异性血清学检查的普及将改变这一现状，从而为卫生监管部门提供更加有效、可靠的HSV的流行病学数据。
六、 HSV型特异性血清学检查的临床应用
1．孕前和产前筛查，减少新生儿疱疹感染
新生儿疱疹是指胎儿在怀孕和分娩过程中感染HSV2或HSV1，它常累及多器官造成系统性感染和疱疹脑炎。即使得到有效治疗，80%的新生儿仍然会死亡或留下严重的神经性后遗症。当孕妇在怀孕期间，尤其孕晚期首次感染HSV-1/HSV-2是新生儿疱疹的高风险指征。因此，女性在孕前和产前进行HSV型特异性血清学检查，可以判断是否感染HSV以及感染的不同时期，并采取相应的措施，以减少新生儿疱疹感染的发生。同时，对孕妇性伴的筛查也能有效降低新生儿感染的风险。例如，如果双方HSV抗体血清型相同，那么出生患儿的风险极小。如果双方HSV抗体血清型不同（例如丈夫HSV-1阳性而妻子HSV-2阳性），那么就存在较大风险。对于这些夫妇可以考虑对丈夫进行抗病毒抑制疗法，建议其使用避孕套和避免口交。同时，这些孕妇应每两周使用HSV型特异性血清学试验监测感染情况，如果孕妇在孕晚期处于HSV-1/HSV-2首次感染或复发状态，应对其进行抗病毒抑制疗法，同时建议避免任何形式的性交和剖腹产[14，15]。
2．性病门诊患者
性病高危人群是HSV感染的高发人群，既往非GH的性传播疾病（STD）感染史可增加GH发生的危险性。据Lowhagen[16]等统计，有淋病史(P<0．001)和有衣原体感染史(P<0．05)，与HSV-2感染呈正相关。Kjaer[17]等报告，一种或多种生殖嚣感染史与HSV-2感染正相关(总OR=1.7)。因此对性病专科门诊的患者，特别是处于生育年龄阶段的女性，即使没有典型的GH症状，也应该进行HSV血清学的常规检查。另外，当患者查出患有性传播疾病时，还需对其半年内的所有性伙伴进行HSV型特异性血清学检查。
3．生殖医学门诊
国内多家大型三甲医院的生殖中心，在对不孕症患者进行试管婴儿（IVF）治疗前，必须检测HSV抗体四项，排除现症感染者方可做IVF治疗，从而减少患者的交叉感染风险，并提高IVF的成功率。
4．高危人群
国外大量研究显示，HSV-1和HSV-2的感染与首次性生活年龄、半年内性伴侣数量、性病患病史等因素正相关[18，19]。即14～26岁之间的年轻人，以及特殊行业从业人员是HSV感染的高危人群。对这一人群进行HSV型特异性血清学筛查可以有效减少45%以上的传播。另外，对于这一人群本身定期的HSV型特异性血清学筛查和咨询将有助于及时了解或预防病情，减少被传染或传染给他人的风险。
5．长期使用免疫抑制剂治疗的患者和免疫机能低下的患者
在接受器官移植及免疫抑制治疗的患者中，HSV感染的危险性增加，且GH复发的频率高、症状重。HSV-2引起的生殖器粘膜部位的溃疡或裂隙增加了感染HIV-1的可能性，同时HSV感染区的CD4细胞的聚集也是感染HIV-1的危险因素。有研究者发现在HIV合并HSV感染人群中几乎每次GH复发(96％)都可从皮疹中检出HIV-1，在皮疹发作期间，平均65％的天数可从皮疹中检出HIV-1，且在75％的皮疹中HIV-1超过10 000拷贝／ml。表明在这些患者中HIV性传播的概率更大[20]。因此，对长期使用免疫抑制剂治疗的患者和免疫机能低下的患者（包括HIV感染患者）进行HSV血清学检测，根据HSV感染的不同时期采取相应的处理方法，可以降低GH复发的频率，减轻复发的症状，减少HSV全身播散感染的风险。
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