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Duffy 血型系统
陈忠, 张莉尼(苏州大学附属一院检验科, 江苏苏州215006)
关键词: Duffy 血型; Fya ; Fyb ; 溶血性输血反应; 新生儿溶血病
中图分类号: R457111 　　　文献标识码: A
　　Duffy 血型系统为人类23 个血型系统中发现较早的血型系统。有关Duffy 血型的分布国内报道的不少, 但有关临床的报道只见到一例[1 ] 。为此, 本文作者根据Mollison 专著[2 ]及国内外有关文献作一简要综述, 希引起同道的注意。
1 　简史
Cutbush 等(1950) 在一个多次输血的血友病病人血清中发现了一种抗体, 称抗2Fya 。因为该病人姓Duffy , 故称为Duffy 血型。抗2Fya 的对偶抗体抗2Fyb 是Ikin EW 等(1951)发现的。Sanger 等(1955) 使用抗2Fya 、抗2Fyb 二种抗血清调查黑人, 结果发现了Fy (a2b2) 型。为此, 假设存在第三个等位基因Fy。而后Chown 等在白人中检出了另一个等位基因Fyx , 该基因只产生少量的Fyb 抗原, 与某些抗2Fyb 血清只呈弱反应。将混合的人红细胞注射小白鼠产生与抗2Fy3十分相似的单克隆抗体, 称为抗2Fy6 (Nichols et al , 1981) 。
国际输血协会( ISBT) 1995 年[3 ] 确定Fy 系统编号为008。本系统共有6 个抗原, 其命名及编号分别为Fya(001) , Fyb (002) , Fy3 (003) , Fy4 (004) , Fy5 (005) 及Fy6 (006) 。
2 　Duffy 血型抗原
211 　Duffy 血型的定位　Duffy 血型在染色体上的座位与先天性白内障座位连锁, 也与遗传性视觉异常连锁。从而证明Duffy 座位位于第1 号常染色体上(1q22223) 。这是定位于常染色体上的第一个人类遗传标记。
212 　Duffy 血型在人群中的分布　国内有关Duffy 血型的分布, 已有多篇调查报告。现仅举二篇有关我国汉族人Duffy
血型的分布如下:
赵桐茂, 张工梁报道[4 ] , 1982 年, 上海汉族人200 例,Fy (a + b - ) 173 例, Fy (a + b + ) 27 例, Fy (a - b + ) 0例, Fy ( a - b - ) 0 例, 基因频率: Fya 019325 , , Fyb010675 , Fy 0。袁义达等[5 ] , 华北汉族人276 例, Fy (a + b- ) 206 例, Fy (a + b + ) 56 例, Fy (a - b) 12 例, Fy (a- b - ) 2 例, 基因频率: Fya 017748 , Fyb 011403 , Fy010849。这可能是由于二组调查人数不太多的缘故。Fy3 及Fy5 在高加索人及蒙古人为高频率抗原。在美国黑人为多态性抗原, 在某些非洲人为低频率抗原。
213 　Fya 及Fyb 的位点数目　纯合子FyaFya 及FybFyb 红细胞上Fya 及Fyb 的位点数为17 000。杂合子FyaFyb 红细胞上Fya的位点数只有6 900 (Masouredis , et al , 1980) 。
214 　Fya 与Fyb 抗原的性质　用免疫亲和技术分离可溶性抗原抗体复合物中的抗原, Fya 及Fyb 抗原连同膜成份的相对
分子量为40 ku (Moore , 1983) 。同样, 用免疫斑点法以高效价抗2Fya 测红细胞阴影, Fya 抗原位于35243 ku 的糖蛋白上, 在带5 与带6 间迁移(Hadley et al , 1984) 。
Duffy 糖蛋白基因的克隆, 确定相对分子量大约为36ku的多肽, 也就是没有糖类。水解分析提示成熟蛋白有9 个跨膜α2螺旋, 以及一个细胞外的N2端和一个细胞浆的C2端。可以认为蛋白酶敏感的决定族Fya , Fyb 及Fy6 是在细胞外N2端区域, 而蛋白酶2抵抗的Fy3 抗原位于其他部位(Chaudhuri et al , 1993) 。Fya/ Fyb 多态性是由于44 位氨基酸的点突变而产生, 在Fyb 为天冬氨酸(Asp) , 而Fya 为甘氨酸(Gly) (Mallinson et al , 1995) 。Fya 抗原可被粗制蛋白酶破坏, 但不被结晶胰蛋白酶(或神经氨酸酶neuraminidase) 破坏(Morton 1962) 。Fy3 ,Fy4 和Fy5 不被木瓜蛋白酶(papain) 破坏。Fya 被蛋白酶
(proteases) 及神经氨酸酶灭活并将载Fy 蛋白结合到刀豆素A (concanavalin A) 和小麦胚(wheatgerm) 凝集素上。提示
这是一种糖蛋白(Hadley , et al , 1986) 。膜组分用内糖苷酶(endoglycosidase) F (Endo F) 处理, 可使扩散带清晰。且有
Fya 活性, 免疫斑点法得到一条相对分子量为26 ku 的带;结论认为: Fya 蛋白是含有40 %～50 %总量的重糖基, 由N2糖苷(N2glycosidically) 连结的寡糖(Tanner et al . 1988) 。当红细胞储存于低pH低离子强度介质中时, Fya 及Fyb从红细胞上放散, 导致上清液中具有抗2Fya 或2Fyb 特异性抑止活性。Duffy 抗原经长期保存后, 或在pH 710 盐水中混匀, 可从红细胞上放散(Williams et al , 1981) 。Fy 糖蛋白是IL28 和黑色素瘤生长激活素(MGSA) 的受体, 这二种化学激活剂(chemokines) 阻断了红细胞被疟原虫(P. Knowlesi) 的侵袭(Horuk , et al . 1993) 。虽然IL28 受体假定与Fy6 在Fy 糖蛋白上紧密相处。但这种受体Fy6 与Fya 及2Fyb 受体不同(Hausman , et al . 1996) 。
215 　Fy 抗原在其他红细胞上　用敏感的放免法测定, Fy 抗原不存在于血小板上(Dunstan , et al . 1984) 。用免疫荧光流
式细胞仪测定, Fya , Fyb 及Fy5 在淋巴细胞, 单核细胞或粒细胞上都未测到(Dunstan , 1986) 。
216 　Duffy 血型与疟疾　Fy (a - b - ) 的人可以防止间日疟原虫的侵袭(Mukker , et al . 1976) 。在非洲某些地区, Fy 的
分布频率为110 (100 %) , 但没有疟疾流行(Welch , et al ,1977) 。红细胞对疟原虫敏感的血型抗原为Fyb (Barnwell , etDuffy 血型对恶性疟原虫感染无关。所以黑人与白人同样感染。有关寄生虫结合到红细胞上的配体(ligands) 是血
型糖蛋白, 特别是N2乙酰神经胺酸, 以α2 , 3 结构方式连接于红细胞上。虽然有些恶性疟原虫株是通过其他的配体侵袭的(Pasvol , et al , 1993) 。
3 　Duffy 血型抗体
311 　抗2Fya 　这种抗体主要见于输血后, 而妊娠后不常见到, 天然抗体几乎从未见过, 大多数抗体为IgG, 大约50 %的补体激活到补体C3 阶段。抗2Fya (以及Fyb) 主要为IgG1 , 在3 组报道中, 这种亚类分别为6/ 7 , 12/ 14 及11/ 16 Engelfriet , 1978 ; Hardmanand Beck , 1981 ; Szymanski , et al . 1982) , 在最后一组中3 例抗2Fya 有IgG2 组分, 4 例部分为IgM; 2 例抗2Fyb 全部是IgG1。偶而, 抗2Fya 凝集盐水混悬的Fy (a + ) 红细胞, 而且与Fy (a + b - ) 红细胞较Fy (a + b + ) 红细胞凝集得更强(Race , et al , 1953) 。有些抗2Fya 在手工凝集胺及凝集胺抗人球试验中不凝集(Malde , et al , 1986) 。
Fya 的免疫原性在Fy (a - b + ) 白人较Fy (a - b - ) 黑人更强。在2 组病人中白人为25 人, 黑人为130 人, 其中Fya 分别为4 人及11 人( Kosanke , 1983 ; Vengelen2Tyler ,1983) ; 在第2 组中, 11 个有抗2Fyb 病人中无一例是黑人。
312 　抗2Fyb 　抗2Fyb 较抗2Fya 少20 倍(Marsh , 1975) ; 常常见到的不是在自身的血清中, 而是在含有其他红细胞同种
抗体的血清中。有几个凝集混悬于盐水中红细胞抗Fyb 的例子中, 其中一例天然抗2Fyb 用间接抗人球试验证实是由Issitt
(1985) 报道的。
313 　抗2Fy3 , 2Fy4 和Fy5 　抗2Fy3 与除表型Fy (a - b - ) 外的所有人红细胞反应。因为Fy (a - b - ) 表型在黑人较白
人明显常见。不出意外的是这种抗体, 在黑人与白人一样是罕见的。有证据表明, 在黑人Fy (a - b - ) 表型具有不同的遗传背景。Fy (a - b - ) 在其他种族中十分少见。在Fy (a - b - ) 白人中, Fy 糖蛋白基因分析, 显示14 碱基对缺失以及其他改变表示其将不再产生Fy。反之, 在Fy (a -b - ) 黑人中, 最可能的遗传机制是Fy 糖蛋白mRNA 的下调。提示, 微量Fy 糖蛋白的“产生”, 因此防止了对蛋白产生免疫反应(Mallinson , et al , 1995) 。从黑人中得到的抗2Fy4 与Fy (a - b - ) 反应的唯一例子, 以及从大多数黑人中得到的同Fy (a + b - ) 和Fy (a -b + ) 反应的例子, 即分别假定基因型为FyaFy 与FybFy(Behzad , et al , 1953) 。抗2Fy5 是由黑人病人产生的, 常常见于含有其他免疫抗体的血清中, 它与来自黑人的除Fy (a- b - ) 以外的大多数红细胞起反应, 与Rhnull 细胞反应,或与不管何种Fy 血型带有不同变异的e 抗原反应(Mered2ith , 1985) 。
4 　临床方面
Duffy 抗体很少引起严重的溶血性输血反应, 偶尔引起轻症新生儿溶血病。Duffy 抗体与患镰状红细胞增多症的多次输血的黑人有牵连。5 个有抗2Fy3 或抗2Fy5 的病人中, 4例有DHTR 的证据。抗2Fya 较抗2Fy3 或抗2Fy5 先发生(Ven2gelen2Tyler , 1985) 。在另一组中, 5 例Fy (a - b - 3 - ) 患镰状红细胞贫血病人发生了DHTR 或者在输血后未见预期的HbA 升高, 他们的血清中全部有抗2Fya 及其他同种抗体(LePennec , et al , 1987) 。在事先曾冰冻保存的同种骨髓移植后14 个月, 产生同种抗2Fya (及抗2JKb) 的病例曾有报道。这个病人从未输血又未妊娠(Cheek , et al . 1995) 。
在自身免疫性溶血性贫血病人中, 曾见到模拟抗2Fyb的报道。
本文作者收集了121 溶血性输血反应不规则抗体[6 ] ,抗2Fya 只有一例, 同时对国内非ABO 血型新生儿溶血病299例进行回顾分析[7 ] , 未见到Duffy 抗体, 说明Duffy 抗体在国内十分少见, 且抗2Fyb 比抗2Fya 更少。
参考文献:
[1 ] 　陶大林, 赵桐茂1 抗2Fyb 抗体1 例报告[J ] . 新医学, 1975 ,6 (10) ∶4791
[2 ] 　Mollison P L , et al . Blood Transfusion in Clinical Medicine [M] .10th ed. Oxford : Blackwell Scientific publications 1997. 191O192.
[3 ] 　ISBT. Blood group terminology 1995. ISBT working party on termi2nology for red cell surface antigens [J ] . Vox Sang , 1995 , 69∶265O279.
[4 ] 　赵桐茂, 张工梁1 中国人Duffy 血型分布[J ] . 中华血液学杂志, 1982 , 3 (1) ∶32O34.
[5 ] 　袁义达, 等1 华北汉族Kell 、Kidd、Diego 、Duffy、Lutheran 和Xg 血型系统分布[J ] . 遗传学报, 1982 , 9 (5) ∶395O401.
[6 ] 　陈忠, 张莉尼1121 例溶血性输血反应不规则抗体特异性分析[J ] . 临床检验杂志, 1999 , 17 (1) ∶42.
[7 ] 　陈忠, 张莉尼1 国内非ABO 血型新生儿溶血病病例回顾分析
[J ] . 中国输血杂志, 2000 , 13 (1) ∶461

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