??肿瘤标志物可存在于循环中、射体腔液中、细胞膜上或者细胞质或细胞核上。在数量和质量上肿瘤标志物不同于由正常细胞产生的物质。血液循环中的肿瘤标志物用生物化学方法通过化学反应、放免法、或酶免法测量。在细胞膜上或细胞质中存在的肿瘤标志物常规上被免疫组织学或免疫细胞学技术测定(即:免疫荧光、免疫过氧化物酶和流式细胞术)。核酸DNA含量常规上用Propidium碘染色和流式细胞仪测量用于许多实体的和血液恶性病的诊断。染色体改变的检测,现在可用分子诊断技术来实现。在临床上肿瘤病人的诊断和管理中有帮助的肿瘤标志物分类如下:
表1 若干临床上有用的肿瘤标志物的分类
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癌胚胎抗原 |
?癌胚抗原(CEA) |
?α-胚胎蛋白(AFP) |
?CA 125 |
?CA 19-9 |
?CA 15-3 |
?CA 549 |
?组织多肽抗原(TPA) |
?前列腺特异性抗原(PSA) |
胎盘蛋白
?人绒毛膜促进腺激素(hCG,完整的和β-hCG)
?人胎盘催乳素(HPL)
?胎盘碱性磷酸酶(Regan同工酶) |
作为肿瘤标志物的酶和同工酶
?前列腺酸性磷酸酶(PAP)
?肌酸激酶-BB同工酶(CK-BB)
?神经特异性烯醇化酶(NSE)
?乳酸脱氢酶-1同工酶(LD1)
?溶菌酶(胞壁质酶) |
激素
?由正常部位或组织产生的激素:
?人绒毛膜促性腺激素(hCG)—滋养层的肿瘤,非精原细胞瘤UUS,睾丸的肿瘤
?肾上腺素和去甲肾上腺素—嗜铬细胞瘤和相关的恶性病
?胃分泌素—Zollinger-Ellison综合征(胃泌素瘤)
?降钙素—甲状腺的髓状瘤
?异位激素(由组织非正常合成或分泌的):
?促肾上腺皮质激素(ACTH)—肺小细胞瘤
?抗利尿激素(ADH)
?甲状旁腺-相关肽
?红细胞生成素
?单克隆免疫球蛋白:
?ⅠgG,ⅠgA,ⅠgM,ⅠgD,ⅠgE,Kappa和Lambta轻链 |
类固醇受体
?雌激素和孕酮受体
?雄激素受体
?肾上腺皮质类固醇受体 |
免疫表型
?淋巴系统的细胞
?骨髓细胞 |
DNA分析
?分子诊断 |
二、癌症管理中的肿瘤标志物
理论上,如表2例出的那样,在对癌症患者的监测管理、检测中,肿瘤标志物应是十分有用的。
表2 癌中肿瘤标志物的潜在应用
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一般人群中疾病的筛查
有症状患者的诊断
临床分期中的辅助手段
肿瘤体积的指示
有助于选择适宜的治疗
对治疗响应的监测
预后的指示
疾病复发的早期测定
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不幸的是几乎所有可用的肿瘤标志物试验在成本—效益方式中作为有意义的过筛工具缺乏足够的特异性。甚至高特异性的肿瘤标志物试验容忍低的预测值,因为在普通人群中实际癌发病率是比较低的。在诊断病人是否患有癌症时,许多可得到的肿瘤标志物试验不是有用的,因为具有症候的患者升高的水平也见于各种良性疾病。肿瘤标志物主要的临床价值是肿瘤分期,监测治疗响应,预测患者结果和检测癌复发。在这些临床设置中肿瘤标志物的有限益处主要地依赖于相关疾病可变化性而改变,诸如疗效。例如:如果一例实际癌的处理是有效的,一种肿瘤标志物对于监测肿瘤的义务和预后可能是有用的但是对于监测对治疗的响应将无益。另一方面,如果治疗是高度有效的,那么一种灵敏的肿瘤标志物在监测处理疾病复发的响应中是有价值的但作为一种预后指标的价值就很小。在妊娠滋养层肿瘤的病例中,在疾病分期和选择适宜的疗法中,人绒毛膜促性腺激素(hCG)是一种灵敏而特异有用的标志物,但是在忍受了临床治疗的患者中却是无用的。因为hCG的水平与预后不相关。因此,在管理癌患者中,如欲合理地使用它们的话,对肿瘤标志物的应用需要彻底地了解它们的能力和限制。
三、一种理想的肿瘤标志物的特征
一种理想的肿瘤标志物应具有满足分析的和临床的需要两方面的特性,见表3。
表3 一种理想的肿瘤标志物的特性
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分析的需要
?高分析的灵敏度
?高分析的特异性
?准确
?精密
?快速
?在低成本中容易实现测量 |
临床的需要
?对疾病的高灵敏度(没有假阴性结果,能检测微转移)
?对疾病的高特异性(没有假阳性结果,在无病个体中阴性)
?水平应反映出肿瘤的大小
?在病情稳定的患者中水平应保持相对地恒定并且没有波动
?在完全缓解的患者中应该检测不到或是低的
?在病情稳定的患者中应能预测结果 |
分析上,测量肿瘤标志物所使用的方法应能检测非常少的量(即:分析的灵敏度)并且应不测量不相关或密切相关的物质(即:分析的特异性)。用所试验的方法应测量物质的真实的量并且每次都能获得正确的值(试验应是精密的)。操作上,试验应是快速的,容易执行,并且对实验室来讲成本要相对地低。
临床上,一种理想的肿瘤标志物应对疾病是高度灵敏的。换言之,该肿瘤标志物对患特定?癌的所有患者应是阳性。存在微转移时肿瘤标志物的水平出应明显高于正常并且应具预测性以及应具有在用于检测疾病的其它参数在临床上显著变化之前先于疾病复发的预警能力。肿瘤标志物应对某疾病具有高底特异性并且在健康人群,良性病患者和不同类的癌瘤中,应当测不到或处于低水平上。如果该标志物的循环中正常存在,那么它应比检测出的所有分期的癌症患者处在显著的低浓度水平。在病情稳定的患者,其水平应无波动并且在疾病的活动期应与临床和病理生理学改变相平行。例如:肿瘤标志物水平应与肿瘤负载相关,当肿瘤负载增加时肿瘤标志物应超过时段增加;经历成功地化疗病人应减少。在完全缓解中的患者应向没病那样长的时间一样的低到不能检测出的水平,反之升高的水平应反映出故态覆荫。最后,当对恶性病的医疗处置无效时,初始及其系列肿瘤标志物的水平应具有预后价值。
肿瘤抗原(TUMOR ANTIGENS)
在过去的20年中,基于肿瘤抗原的试验对癌症患者的临床管理做出了很大的贡献。肿瘤抗原基本上分成两类:肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。肿瘤特异性抗原从始至终是针对由病毒性肿瘤基因、放射、化学致癌物或未知的危险因素引起的肿瘤基因的直接产物。该肿瘤基因的序列引起遗传信息的结构破坏,导致与特异性肿瘤细胞相一致的抗原的合成。肿瘤特异性抗原产生的机制已经在动物模型中被证实。在临床肿瘤学中肿瘤特异性抗原发挥了重要的作用。
四、瘤胎抗原(Oncofetal Antigens)
对于个体肿瘤来说大多数肿瘤抗原不是特异的但是与从同样的或密切相关的组织得来的不同的肿瘤通常是联系在一起的。 |